甲基强的松龙Methylprednisolone

【成分】

本品主要成分为甲泼尼龙琥珀酸钠。

【药理作用】

本药为供肌注和静注用的甲基强的松龙，属于合成的糖皮质激素，其高浓度的溶液特别适合治疗一些需要强效并具有快速激素作用的病变。

甲基强的松龙具有强力抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用。皮质类固醇能扩散透过细胞膜，并与特殊的细胞内受体相结合，此结合体能进入细胞核内，与DNA（染色体）结合，并启动mRNA的转译，继而合成各种酶蛋白，糖皮质激素依靠这些酶来发挥其多种全身作用。

皮质类固醇不单主要影响炎症及免疫过程，亦影响碳水化合物、蛋白及脂肪代谢。其抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用被用作为大部份之治疗用途，这些作用导致以下结果 ：减少发炎部位免疫作用细胞之数目，减少血管扩张，稳定溶酶体膜，抑制吞噬作用，减少前列腺素及相关物质之生成。

甲基强的松龙也具有极低的盐皮质激素作用。皮质类固醇之最大药理作用出现于其血浓度峰值之后，可见其大部份作用是通过改变酶之活性而达致，而非由药物直接作用而致。

【药代动力学】

在体内由胆碱脂酶迅速地水解甲基强的松龙琥珀酸钠而成为自由的甲基强的松龙。以30 mg/kg作静脉输注需超过20分钟，或1 g静脉输注超过30-60分钟时间，接近15分钟时获得最高甲基强的松龙血浆浓度，接近于20 ug/mL，静脉注射40 mg后25分钟可测得血浓度峰值为42至47 ug/100 mL。肌肉注射40 mg之甲基强的松龙后于120分钟后可测得血浓度峰值为34 ug/mL。肌肉注射所测得之血浓度峰值较静脉注射为低，但经肌肉注射后之血中浓度值能维持较长，所以两种注射方法可给予等量之甲基强的松龙。考虑皮质类固醇之作用机制，此两种用法之临床意义相差极小。使用本药4-6小时后通常可观察到临床反应。用于治疗哮喘，使用1或2小时后可见预期效果。

甲基强的松龙之血浆半衰期为2.3-4小时，与给药形式无关。甲基强的松龙为具有中等活性之皮质类固醇，其生物半衰期为12-36小时，从皮质类固醇之细胞内作用，可见血中半衰期与药理作用半衰期明显不同，当可测量之血中浓度消失后，而药理作用仍然持续。皮质类固醇抗炎作用之持续时间与抑制脑下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）之持续时间约相等。

甲基强的松龙通过肝脏代谢，与可的松相似，主要的代谢产物为20-β羟基甲基强的松龙与20-β-羟基-6α-甲基强的松，并以葡萄糖醛酸盐、硫酸盐和非螯合化合物主要经尿液排出。以碳14标记之甲基强的松龙经静脉注射后96小时内的尿液中可回收75%之总放射活性，于5日后之粪便中回收9%，胆汁中为20%。

【适应症】

除非用于某些内分泌失调的疾病的替代治疗，糖皮质激素仅仅是一种对症治疗的药物。

1. 抗炎治疗：风湿性疾病，胶原疾病，过敏状态，季节性或全年性过敏性鼻炎，眼部带状疱疹；虹膜炎，虹膜睫状体炎；

2.免疫抑制治疗：器官移植。

3．治疗血液疾病及肿瘤，肿瘤；

4．治疗休克：肾上腺皮质机能不全诱发的休克；

5．其它：神经系统。预防癌症化疗引起的恶心，呕吐。

6．内分沁失调：原发性或继发性肾上腺皮质机能不全；急性肾上腺皮质机能不全；已知患有或可能患有肾上腺皮质机能不全的患者，在手术前和发生严重创伤或疾病时给药。先天性肾上腺增生；非化脓性甲状腺炎；癌症引起的高钙血症。

【用法用量】

本品必须遵医嘱用药。作为对生命构成威胁的情况的辅助药物时：推荐剂量为15~30mg/kg体重，应至少30分钟作静脉注射。根据临床需要，此剂量可在医院内于48小时内每隔4~6小时重复一次（参见“注意事项”）。冲击疗法：用于疾病严重恶习化和（或）对常规治疗（如：非甾体类抗炎药，金盐及青霉胺）无反应的疾病。建议方案：类风湿性关节炎：一日1g（2瓶），静脉注射，用1，2，3或4日；或一月1g（2瓶），静脉注射，用6个月。因大剂量皮质类固醇能引起心律失常，因此仅限在医院内使用本治疗方法，以便及时作心电图及除颤。每次应至少用30分钟给药，如果治疗后一周内病情无好转，或因病情需要，本治疗方案可重复。预防肿瘤化疗引起的恶心及呕吐；建议方案：关于化疗引起的轻至中度致吐；在化疗前1小时，化疗开始时及化疗结束后，以至少5分钟静脉注射250mg米乐松。在给予首剂米乐松时，可同时给予氯人酚噻嗪以增强效果.关于化疗引起的重度致吐：化疗前1小时，以至少5分钟静脉注射250mg米乐松，同时给予适量的灭吐灵或丁酰苯类药物，随后在化

疗开始时及结束时分别静脉注射250mg米乐松。急性脊髓损伤：治疗应在损伤后8小时内开始。初始剂量为30mg/kg体重甲泼尼龙，在持续的医疗监护下,以15分钟静脉注射。仅此适应症能以此速度进行大剂量注射，并且要在心电监护并能提供除颤器的情况下进行。短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙（以少于10分钟的时间给予大于500mg（1瓶）的甲泼尼龙）可能引起心律失常，循环性虚脱及心脏停搏。大剂量注射后暂停45分钟，随后以每小时

5.4mg/kg体重的速度持续静脉滴注23小时。应选择与大剂量注射不同的注射部位安置输液泵。其它适应症的初始剂量从10mg到500mg不等，以临床疾病而变化。大剂量甲基强的松龙可用于短期内控制某些急性重症疾病，如：支气管哮喘，血清病，荨麻疹样输血反应及多发性硬化症急性恶化期。小于等于250mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；大于250mg的初始剂量应至少用30分钟静脉注射。根据患者的反应及临床需要，间隔一段时间后可静脉注射或肌内注射下一剂量。皮质类固醇只可辅助，不可替代常规疗法。婴儿和儿童可减量，但依据应是疾病的严重程度及患者的反应，而不是年龄和体型。每24小时的总量不应少于0.5mg/kg。用药数天后,必须逐量递减用药剂量或逐步停药.如果慢性疾病自发缓解,应停止治疗.长期治疗的患者应定期作常规实验室检查,如:尿常规,饭后2小时血糖,血压和体重,胸部X线检查.有溃疡史或明显消化不良的患者应作上消化道X线检查,中断长期治疗的患者也需要作医疗监护.米乐松可静脉注射或肌内注射给药，或静脉滴注给药，紧急情况的治疗应使用静脉注射。静脉注射（肌肉注射）时，按指导方法配制溶液。起始治疗方法可能是用至少5分钟（剂量小于或等于250mg）或至少30分钟（剂量大于250mg）静脉注射甲泼尼龙；下一剂量可能减少并用同样方法给药。如果需要，该药可稀释后给药，方法为将已溶解的药品与5%葡萄糖溶液，生理盐水或5%葡萄糖与0.45%氯化钠的混合液混合.配制后的溶液在48小时内物理和化学性质保持稳定.

【不良反应】

据国外研究资料报道:可能会观察到全身性不良反应.尽管在短期治疗时很少出现,但仍应仔细随访.这是类固醇治疗的随访工作的一部分,并不针对某一药物.糖皮质激素(如甲泼尼龙)可能的不良反应为:体液与电解质紊乱:相当于可的松和氢化可的松, 合成的衍生物(如甲泼尼龙)较少发生盐皮质激素作用.限钠,补钾的饮食可能是必要所有皮质类固醇都会增加钙离子的丧失.钠潴留;体液潴留;某些敏感患者的充血性心力衰竭;钾离子丧失.低钾性碱中毒;高血压.肌肉骨骼系统:肌无力;类固醇性肌病;骨质疏松;压迫性脊椎骨折.无菌性坏死;病理性骨折;胃肠道:可能发生穿孔或出血的消化道溃疡;消化道出血;胰腺炎;食管炎;肠穿孔;皮肤病:妨碍伤口愈合;皮肤变薄脆弱;瘀点和瘀斑;反复局部皮下注射可能引起局部皮肤萎缩.神经病:颅内

压升高;假性脑肿瘤;癫痫发作;眩晕;服用皮质类固醇可能出现下列精神紊乱的症状:欣快感,失眠,情绪变化,个性改变及重度抑郁直至明显的精神病表现.内分泌:月经失调;出现柯兴氏体态;抑制垂体-肾上腺皮质轴;糖耐量降低;引发潜在的糖尿病;增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求.眼部:长期使用糖皮质激素可能引起后房囊下白内障,青光眼(可能累及视神经),并增加眼部继发性真菌或病毒或病毒感的机会.为防止角膜穿孔,糖皮质激素应慎用于眼部单纯疱疹患者;眼内压增高;眼球突出.代谢方面:因蛋白质分解造成的负氮平衡.免疫系统:掩盖感染;潜在感染发作;机会性感染;过敏反应;可能抑制皮试反应.以下不良反应与胃肠道外给予皮质类固醇激素有关:过敏反应,伴有或不伴有循环性虚脱;心脏停搏;支气管痉挛;低血压或高血压;心律不齐.据报道,短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙(10分钟内所给的量超过0.5g)会引起心律不齐和(或)循环性虚脱和(或)心脏停搏.也有报道大剂量甲基强的松龙会引起心动过缓,但与给药速度或滴注时间可能无关.另有报道大剂量糖皮质激素会引起心动过速.

【禁 忌】

全身性霉菌感染;已知对药物成份过敏者;特殊危险人群:对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程(同时参见”注意事项”和”不良反应”);儿童;糖尿病患者;高血压患者;有精神病史者;有明显症状的某些感染性疾病,如结核病;或有明显症状的某些病毒性疾病,如波及眼部的疱疹及带状疱疹.

【注意事项】

特殊危险人群:对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程:儿童:长期每天服用分次给予糖皮质激素会抑制儿童的生长,这种治疗方法只可用于非常危重的情况.糖尿病患者:引发潜在的糖尿病或增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。高血压患者：使动脉性高血压病情恶化。有精神病史者：已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重。因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关，对每个病例均需就剂量，疗程及每日给药还是隔日给药来权衡利弊。采用皮质类固醇治疗异常紧急状况的患者，在紧急状况发生前，发生时和发生后须加大速效皮质类固醇的剂量。皮质类固醇可能会掩盖感染的若干症状，治疗期间亦可能发生新的感染。皮质类固醇可能会减弱抵抗力而无法使感染局限。一项为明确米乐松对感染休克的有效性所作的研究发现，参加研究时已有血清肌酐水平升高或激素治疗开始后有继发感染的病人死亡率较高。米乐松用于结核活动期患者时，应仅限于暴发性或扩散型结核病，皮质激素可与适当的抗结核病药物联用以控制病情，如皮质类固醇用于结核病潜伏期或结核菌素试验阳性的患者时，必须小心观察以防病

情复发。此类患者长期服用皮质类固醇期间应接受化学预防治疗。由于极少数经胃肠道外接受类固醇治疗的患者发生过过敏反应（如支气管痉挛），因此在给药前应采取适当的预防措施，特别对有药物过敏史的患者。逐量递减用药量可减少因用药而产生的肾上腺皮质机能不全现象。这种相对机能不全现象可在停药后持续数月，因而在此期间一旦出现紧急情况应恢复服药；由于盐皮质激素的分泌也可能被抑制，应同时补充盐份和（或）给与皮质激素。甲状腺功能减退和肝硬化会增强皮质类固醇的作用。皮质类固醇应慎用于眼部单纯疱疹患者，以免引起角膜穿孔。糖皮质激素应慎用于非特异性溃疡性结肠炎的患者。应注意观察长期接受类固醇激素治疗的婴儿及儿童的生长发育情况。某些制剂中含苯甲醇。据报道苯甲醇与致命的早产儿“喘息综合症”（以持续喘息为特征的呼吸紊乱）有关。在解释整套生物学检查和数据时（如：皮试，甲状腺素水平），应将类固醇治疗因素考虑在内。通常情况下应尽量缩短疗程（同时参见“用法用量”）。长期治疗后停药也应在医疗监护下进行（逐量递减，评估肾上腺皮质功能）。肾上腺皮质机能不全最重要的症状为无力，体位性低血压及抑郁。避免在三角肌注射，因为此部位皮下萎缩发病率高。配伍禁忌：静脉注射米乐松时的相容性与稳定性，及它与静脉输注液中其他药物的相容性与稳定性取决于混合液的PH，浓度，放置时间，温度及甲基强的松龙自身的溶解性。为了避免相容性和稳定性问题，建议无论用静脉推注，静脉输液器室，还是静脉滴注均应尽可能将米乐松溶液与其他药物分开给药。视力障碍属极少见的不良反应，但仍建议患者小心驾驶汽车和操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期间服用大剂量皮质类固醇可能引起胎儿畸形。只有当确实需要时， 皮质类固醇才可用于孕妇。如果在怀孕期间必须停用已长期服用的皮质类固醇，停药过程必须逐步进行。因皮质类固醇很容易透过胎盘，对怀孕期间用过大剂量皮质类固醇的母亲生育的婴儿，应仔细观察和评价是否有肾上腺皮质机能减退的迹象。甲基强的松龙对分娩的影响还未知。皮质类固醇随乳汁分泌。

【儿童用药】

长期每天服用分次给予糖皮质激素会抑制儿童的生长，这种治疗方法只可用于非常严重的情况。婴儿和儿童可减量，但依据应是疾病的严重程度及患者的反应，而不是年龄和体型。每24小时的总量不应少于0.5mg/kg.

【老年用药】

遵医嘱慎用.

【药物过量】

急性过量使用本药无临床症状出现。本药可经由透析排除。

【用药须知】

在使用前，注射药物产品需以肉眼检查有否特别物体及变色。在无菌环境下，将稀释液加入无菌粉末药瓶中，只可使用特定的稀释液。甲基强的松龙琥珀酸钠溶液与其它药物予静脉输注混合液中之静脉注射兼容性及稳定性受混合液中酸碱度、浓度、时间、温度及甲基强的松龙自身溶解性的影响。为了避免兼容性及稳定性问题，建议在任何情况下，应尽可能让甲强龙针与其它药物分开投药。

【贮藏/有效期】

未调配的药品：储存于室温下（15-30°C）。已调配之溶液：于室温下（15-30°C）储存，并在48小时内使用。