本期给大家分析一篇2024年2月发表在《BMJ Open Respiratory Research 》（IF:4.1）期刊上的文章《Association between pulmonary function and rapid kidney function decline: a longitudinal cohort study from CHARLS》。
背景：
慢性肾脏病（CKD）和慢性下呼吸道疾病对全球公共卫生构成巨大挑战，其特点是预后不良，死亡率升高。肺功能下降与慢性阻塞性肺病（COPD）的长期患病风险增加以及糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压和心脏病发作的发病率升高有关。肾小球滤过率（eGFR）下降时，循环尿毒症毒素、容量超负荷、电解质紊乱、酸碱失衡、心血管改变和营养不良可能直接或间接导致呼吸系统并发症。此外，呼吸功能下降导致缺氧和全身炎症，与CKD的发生和发展有关。根据美国国家健康与营养调查，CKD患者呼吸功能障碍的发生率增加，限制性肺功能为 10%，阻塞性肺功能为 16%。然而，很少有研究关注肺功能在CKD人群或普通社区居民肾功能快速下降中的作用。在本研究中，利用中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据，旨在调查肺功能与eGFR快速下降风险之间的纵向关联。
方法：
1，确定研究人群
2，寻找生化指标以及相关暴露因素
3，协变量确定
4，统计分析
研究结果：
（一）纳入参与者的特征
研究数据来自CHARLS，这是一项针对中国28个省份45岁或以上的华人社区成年人的全国性纵向调查。基线调查于2011年进行，包括150个县级单位和450个村级单位。2011年共有17 705名参与者参与基线调查，其中7448名参与者在2011年和2015年均接受了血液检查。其中，6219名受试者在基线和终点都有可用的肺功能数据。在排除了 60 名恶性肿瘤患者后，最终纳入了 6159 名参与者进行本研究的分析。参与者选择过程直观地概述在图1，详细说明了用于识别研究队列的顺序步骤。
在纳入的6159名参与者中，按基线PEF水平四分位数分层的特征显示在表1。参与者的中位年龄为58岁，其中54.59%为女性。中位基线PEF为290 L/min，中位PEF %预测为76.62%。中位终点PEF为300 L/min，中位终点PEF %预测为85.57%。PEF较高的参与者往往更年轻，女性的可能性较小。PEF较高的个体在基线和终点时，eGFR水平较高。PEF升高的参与者的血清尿酸水平也更高和更高的BMI。此外，PEF较高的个体显示CKD，高血压，慢性肺部疾病，心血管疾病和哮喘的患病率较低。在具有不同四分位数PEF的参与者中，糖尿病患病率没有显著差异，血清胆固醇、低密度脂蛋白或C反应蛋白水平也没有显着差异。
（二）基线 PEF 与肾功能快速下降风险之间的关联
经过 4 年的随访期，1157 名 （18.78%） 参与者的 eGFR 迅速下降。在所有三种回归模型中，与基线PEF最低四分位数的个体相比，基线PEF四分位数最高的个体表现出eGFR快速下降的风险降低。同样，预测的基线PEF百分比的四分位数越高，随访期间肾功能快速下降的风险也较低（表2）。
（三）基线 PEF 和 ΔeGFR 之间的关联
使用多变量线性回归模型，观察到基线PEF和ΔeGFR之间存在负相关。同样，我们发现基线PEF预测百分比与ΔeGFR之间存在负相关（表3）。
在研究基线 PEF 与 eGFR 快速下降 （图 2A–D），发现 PEF 和 ΔeGFR 之间以及 PEF 与 eGFR 快速下降的风险之间存在线性负相关。在基线 PEF % 预测与肾功能快速下降之间也观察到类似的相关性。
（四）PEF 变化与 ΔeGFR 之间的关联
尽管在随访期间没有发现 PEF/PEF 预测百分比的变化与 ΔeGFR 之间存在关联，但在调整潜在的混杂因素后，在基线 PEF 的第 1 季度观察到 ΔPEF 和 ΔeGFR 之间存在负相关（表4).同样，PEF每增加1L/s，eGFR快速下降的风险分别降低2%和1%，预测PEF百分比增加10%（表4）。
（五）亚组分析
根据年龄、性别、慢性肾病、慢性肺病、吸烟状况和哮喘等多种特征进行亚组分析，如图3。发现，较高的基线PEF和预测的PEF百分比升高与男性、60岁以上的参与者和当前吸烟者的eGFR快速下降风险降低有关。然而，这种关联在女性、60岁以下的女性、以前或从不吸烟的人中并不显著。无论是否存在 CKD，PEF 都通过减缓 eGFR 的下降表现出肾保护作用。然而，这种有益效果仅在没有慢性肺病的个体中明显和没有哮喘的参与者，而在慢性肺病和哮喘患者中未观察到。‘
（六）敏感性分析
当基线PEF极端5%的参与者被排除在外（<110或>900 L/min）时，结果表明，PEF升高可以降低eGFR快速下降的风险，但对于预测的PEF百分比（表5）。额外的敏感性分析表明，即使在移除患有阿尔茨海默病、脑萎缩和帕金森病的受试者后，也有可靠的发现。此外，当使用 ΔeGFR >4 mL/min/1.73 m²/year 作为结果时，结果保持稳定。
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