今天跟大家分享一篇2024年1月份发表在BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY（IF=7.5）上基于MIMIC数据库的研究。
《Hydrocortisone-associated death and hospital length of stay in patients with sepsis: A retrospective cohort of large-scale clinical care data》
中文：水皮质酮与败血症患者死亡和住院时间相关性:大规模临床数据回顾性队列研究
背景
全球每年约有5000万脓毒症病例，而这也是全球发病和死亡的主要原因之一。氢化可的松在防止脓毒症患者死亡的作用方面，长久以来一直是医学界争论的热点。该研究利用MIMIC-IV数据，探究了脓毒症患者接受氢化可的松治疗与死亡率之间的关系。
方法
数据：MIMIC-IV数据库；
PSM：平衡氢化可的松治疗组和非治疗组之间可能存在的混杂；
完全贝叶斯潜变量模型：对接受氢化可的松治疗的脓毒症患者进行聚类；
结局变量：90天死亡和住院时长。
结果
结果1 脓毒症患者的氢化可的松使用情况（Figure 1、Table 1）
①人群筛选流程图（Figure 1）
②基线资料（Table 1）
结果2 氢化可的松治疗与脓毒症患者的死亡率增加和住院时长延长相关（Fig. 2A，B，C）
PSM前的结果：与未治疗组相比，治疗组的①90天死亡（Fig. 2A，未调整混杂HR: 2.27, 95% CI: 2.11-2.45;调整混杂HR: 1.25, 95% CI: 1.16-1.36）和院内死亡更高（41.4% vs. 14.0%, P < 0.0001）；②ICU住院时长（Fig. 2B，中位数 3.9 vs. 2.6天, P < 0.0001）和住院时长更长（Fig. 2C，中位数12.6 vs. 8.2 天, P < 0.0001）。
结果3 氢化可的松治疗的负面影响与患者的临床情况无关（Fig. 2D，E，F）
（1）PSM后的结果：与未治疗组相比，①90天死亡（Fig. 2D，未调整混杂HR:1.35, 95% CI: 1.24-1.47;调整混杂HR: 1.28, 95% CI: 1.17-1.39）和院内死亡更高（40.9% vs. 27.6%, P < 0.0001）；②ICU住院时长（Fig. 2E，中位数 3.9 vs. 3.7 天, P = 0.114）没有统计学意义；③住院时长更长（Fig. 2F，中位数12.6 vs. 10.8 days, P < 0.0001）；
（2）经过IPTW后治疗组的90天死亡仍然比未治疗组高；
（3）虽然ICU住院时长没有差异，但是ICU住院时长更长的患者接受氢化可的松治疗的可能性更大，额外分析时，PSM/IPTW后将ICU住院时长作为混杂纳入模型分析，结果仍然是治疗组的90天死亡和院内死亡更高。
结果4 在亚组分析中，氢化可的松治疗没有任何益处（Table 2，Fig. 3，Fig. 4，Fig. 5）
①常规亚组分析（Fig. 3）
②聚类类别亚组分析（Fig. 4）先利用完全贝叶斯潜变量模型将接受氢化可的松治疗的脓毒症患者聚成了3个类别（Fig . 4A），然后利用PSM按照1:4分别对每一个类别匹配未治疗的患者，分析Cluster 1 vs. Matched Non-HC、Cluster 2 vs. Matched Non-HC、Cluster 3 vs. Matched Non-HC的90天死亡（Fig . 4B）和ICU住院时长与住院时长（Fig . 4C）
③只选取脓毒性休克患者（Table 2 和Fig. 5）由于目前的国际指南仅建议对成人脓毒性休克患者使用静脉注射糖皮质激素，进一步选择脓毒性休克患者后再次重复PSM。在6906名脓毒性休克患者中，1020例接受氢化可的松治疗。i 脓毒性休克患者的基线资料（Table 2）
ii 氢化可的松治疗与脓毒性休克患者的死亡率和住院时长相关的情况（Fig. 5）
结论氢化可的松治疗与脓毒症患者的死亡风险增加和住院时间延长有关。虽然由于本研究的观察性，不能完全排除残留混淆，但本研究表明使用氢化可的松治疗脓毒症患者具有临床意义。
这篇文献的主要结果显示使用氢化可的松会增加脓毒症患者的死亡风险和住院时长，在分析时先采用PSM/IPTW以及多因素cox回归分析得出主要结果，当进一步想知道是否有受益于氢化可的松治疗的亚组时，除了根据单一的临床特征进行亚组分析，还采用了无监督聚类分析的方法先根据多种临床特征识别出接受氢化可的松治疗的患者的不同亚型，进一步分析这些治疗亚型与非治疗患者的结局。
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